Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau内皮细胞的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默疾（AD）是最常见的精神病，其基本特征是巨噬细胞皆斑块成分绿豆样亚基β（Aβ）和由轴突tau亚基组合成的巨噬细胞内缠结。尽管我们对疾疾程序的理解有所增加，但是通过靶向Aβ或其从绿豆样样前体亚基（APP）中会加工来疾人AD的方法有在大型临床试验中会没有明显的其所。因此，在在对疾疾程序和疾人转变的探险主要高度集中会在tau。AD的各个方面可以在轴突中会传达进化APP的血清基本概念中会同步进行建模。APP大豆血清体现为绿豆样斑块的癫痫沉积。

我们以前已经假定，底物基因传达tau酪氨酸可以诱导绿豆样亚基β（Aβ）诱导的口服信号。神经巨噬细胞后有性生殖原激活亚基（MAP）激酶p38γ介导了苏氨酸-205（T205）上tau的底物基因传达酪氨酸。使用基因疾人的方法有，我们利用这种神经元受保护程序来改善两种Aβ依赖的AD血清基本概念在中后期记忆缺点阶段的记忆。tau中会靶向T205的神经巨噬细胞后激酶p38γ活性的增加降低了有症状的Aβ诱发的AD基本概念的记忆缺点。用野生型人tau或酪氨酸缺点tau T205A同步进行的私营化实验得出结论，T205修饰对于p38γ的下游物理现象至关重要，p38γ可以防范APP大豆血清的记忆心理障碍。此皆，对血清Mapt基因中会T205密码子的基因组编辑得出结论，内源性tau中会的单侧单链对APP大豆AD血清的记忆缺点具有极为重要的闭环作用。在传达非致疾性tau的tau大豆血清基本概念中会，通过基因p38γ缺失消除p38γ活性的受保护作用，使tau具有口服，并导致进化Aβ缺失时记忆功用毁损。因此，我们认为，闭环轴突p38γ的活性是一种内在的tau相关联疾人方法有，可以增强中后期精神病患者的毁损知觉。

方法有：从视网膜组织中会纯化神经巨噬细胞体的方法有如前所述。简单地说，使用预先液态的匀浆内置在30 mg 组织/毫升的冰镇烟草磷酸酶中会均匀分布化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将粒状再度水或在烟草磷酸酶中会并再次离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，再次离心，并在4°C下在13800 g下旋转轴上清液（总脑匀浆）10分钟。将粒状再度水或在烟草磷酸酶中会，最上层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再度水或在5%的Ficoll中会，在13%的Ficoll上最上层，在4°C下以45000g下离心45分钟。收集编辑器（神经巨噬细胞体），在5%的Ficoll中会稀释，45°C下离心，收集上清液（非神经巨噬细胞）并在pH8磷酸酶中会洗涤凝固并再度水或在pH8磷酸酶中会，从而组合成粗的神经巨噬细胞体裂解物。在制备用于亚基质印迹的样品之前，测定不同组分的亚基质浓度。

综上所述，我们的分析结果得出结论，通过神经巨噬细胞后激酶p38γ靶向底物基因传达tau酪氨酸是一种潜在的疾人方法有，可减轻现有Aβ诱导的AD血清基本概念的记忆心理障碍。通过基因疾人载体增加p38γ的活性是安全的，并且不会促进tau疾理学扭转，包括在很高tau很高度情况下。最后，我们发现p38γ在欠缺很高Aβ很高度的情况下限制了tau相关联记忆损伤，赞同p38γ对tau口服的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).